阿魏酸当归药代动力学论文
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【摘要】中药复方作为中医临床用药的主要形式及理法方药理论的具体应用,具有突出重点,相辅相成,减毒增效作用,但同时也具有组成复杂,作用靶点和途径多样化的特点,因此复方有效成分和作用物质基础研究则成为中医药研究的难点和重点。本论文选择活血化瘀经典方药活血胶囊为研究对象,以阿魏酸为指标性成分,比较研究了活血胶囊中阿魏酸、阿魏酸单体及当归药材中阿魏酸在正常大鼠和气虚血瘀模型大鼠体内的代谢过程,期望为中药复方研究提供一定依据。本文的主要研究内容如下：1为了更全面控制活血胶囊质量,本文对活血胶囊中红花有效成分羟基红花黄色素A和枳壳有效成分柚皮苷的含量进行了测定,结果表明,羟基红花黄色素A和柚皮苷分别1.25-50mg·L-1,8.75-350mg·L-1范围内线性关系良好,且方法学考察均符合要求,含量分别为0.17mg.g-1,2.41mg·g-1。2建立了大鼠血浆中阿魏酸的HPLC分析方法,阿魏酸在0.3-10mg·L-1范围内线性关系良好,方法学考察均符合生物制品的分析要求,可作为阿魏酸在大鼠体内代谢研究的方法。3比较研究了活血胶囊中阿魏酸、阿魏酸单体及当归药材中阿魏酸在大鼠体内的代谢过程,发现阿魏酸的吸收符合二室开放模型,活血胶囊中阿魏酸在大鼠体内的达峰时间Tmax和分布半衰期tl/2Ka较阿魏酸单体组和当归组明显增大,表明活血胶囊中阿魏酸的吸收明显延长；同时活血胶囊组表观分布容积V1/F明显增大,表明活血胶囊促使阿魏酸在体内的分布更为广泛。4制作
了与活血胶囊所治病症相对应的气虚血瘀模型大鼠,比较研究了活血胶囊中阿魏酸,阿魏酸单体及当归药材中阿魏酸在正常大鼠和模型大鼠体内代谢的区别,发现模型大鼠体内药时曲线下面积AUC(0-t)和最大血药浓度Cmax均有显著增大,表观分布容积V1/F和清除率CL/F有所降低,表明在相应的病理模型下药物能发挥更好的疗效。
【关键词】活血胶囊；阿魏酸；当归；药代动力学； 【篇名】活血胶囊体内效应物质基础研究 【目录】活血胶囊体内效应物质基础研究3-46-10
Abstract4-5
摘要
本论文中常用符号中英文对照
1.1 引言10
1.2 中药
第一章 绪论10-19
复方研究现状10-1210-11
1.2.1 中药复方质量控制研究
1.3 代谢组学
1.2.2 中药复方研究方法11-12
与中药复方研究12-1512-13
1.3.1 代谢组学研究概况
13
1.3.3 代谢组学
1.3.2 代谢组学样品的制备
的分析手段13-1414
1.3.4 代谢组学数据处理方法
1.4 本
1.3.5 代谢组学在中医药领域的应用14-15
1.4.1 心脑血管疾病的危害
文的选题依据15-181515
1.4.2 活血化瘀中药在心脑血管疾病方面的应用1.4.3 活血胶囊的研究进展
15-16
1.4.4 当归的研1.4.6 气虚血
究进展16-171.4.5 阿魏酸研究进展17
瘀模型的选用17-181.5 本文的主要研究内容18-19
第二章 活血胶囊中羟基红花黄色素A和柚皮苷含量测定
19-251920-212325-3825-292527-2929
2.1 材料与方法19-232.1.2 色谱条件19-202.1.4 方法学考察21-232.3 讨论23-25
2.1.1 仪器与试剂2.1.3 供试品溶液的配置
2.2 结果
第三章 阿魏酸分析方法的建立
3.1 活血胶囊及当归药材中阿魏酸含量测定3.1.1 仪器、材料与试剂253.1.3 供试品溶液的配置25-27
3.1.2 分析条件3.1.4 方法学考察
3.1.5 活血胶囊和当归药材中阿魏酸含量测定结果3.2 血浆中阿魏酸分析方法建立29-36
3.2.2 供试品溶液的配置
3.2.4 方法学考察3.3.1 色谱条件的优化
3.4 结论3.2.1 仪
器、材料与动物29-303031-363637-3838-49
3.2.3 色谱条件30-313.3 讨论36-37
3.3.2 血浆样品处理办法的优化36-37
第四章 阿魏酸在大鼠体内的药代动力学研究4.1 实验材料38
4.1.1 仪器3838
4.1.2
药品与试剂3838-3939
4.1.3 实验动物4.2 实验方法4.2.2 动物实验设计
4.2.1 样品的配置38-394.2.3 血浆供试品溶液的制备
39
39
4.2.4 含药血浆
4.3 实验结
公式品溶液的制备果39-49定结果39-4848
4.2.5 色谱条件39
4.3.1 大鼠灌胃后不同时间点血浆中阿魏酸含量测
4.3.2 阿魏酸在正常大鼠体内药代动力学研究
4.3.3 阿魏酸在模型大鼠体内药代动力学研究
48-49结论与展望49-50参考文献50-56
致谢57
攻读
硕士学位期间取得的科研成果56-57