・４０９・
［文章编号］１０００—４７１８（２０１０）０２一０４０９—０５
心血管系统钙敏感受体的研究进展术
徐长庆△，
张伟华
（哈尔滨医科大学病理生理教研室，黑龙江生物医药工程重点实验室，黑龙江哈尔滨１５００８６）
ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣａＳＲｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ
ＸＵＣｈａｎｇ—ｑｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＷｅｉ—ｈｕａ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｉｏ－ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｒｂｉｎ１５００８６，Ｃｈｉｎａ．Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕｃｑ４５＠１２６．ＣＯＩｎ）
【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｃａｌｃｉｕｍｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＣａＳＲ）ｉｓ
ａ
ｍｅｍｂｅｒｏｆｓｕｐｅｒ—ｆａｍｉｌｙｏｆＧ—ｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．
Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｉｒｓｔｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｃｏｎｃｅｐｔ，ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｆｅａｔｕｒｅｓ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｄｅｃｉｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ，ｍｏｄｅｒａｔｏｒｓ，ｇｅ－
ｎｅｔｉｃｌｏｃｕｓｏｆＣａＳＲａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｓｏｍｅｄｉｓｅａｓｅｓｃｏｎｃｉｓｅｌｙ．ＴｈｅｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｄｅｓｃｒｉｂｅｄｔｈｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣａＳＲｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍｉｎｔｅｎｓｉｖｅｌｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐａｔｔｅｒｎ，ｒｏｌｅａｎｄｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓｏｆＣａＳＲｉｎｏｃａｒｄｉｕｍｉｎｎｏｒｍａｌ，ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｃａｌｃｉｕｍｈｏｍｏｓｔａｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ
ｒａｔ
ｒａｔ
ｍｙ・
ｉｎｊｕｒｙ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ；ｔｈｅｒｏｌｅ
ａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＣａＳＲｉｎ
ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ，ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍ（ＥＲ）ｓｔｒｅｓｓａｎｄｃａｒｄｉａｃｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙａｍｉｎｅｉｎｃａｒｄｉａｃｃｅｌｌｓ；
ｒａｔ
ａｎｄｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ．Ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｕｌｅ，ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｈｅ
ｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＣａＳＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃａｒｄｉａｃｔｉｓｓｕｅｏｆａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｃ
ａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔ
ｏｎ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ｔｏａｃｕｔｅ
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎ—
ｆａｒｃｔｉｏｎａｒｅａｌｓｏｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．Ｉｎｔｈｅｅｎｄ，ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆＣａＳＲｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍＷａｓａｎｔｉｃｉｐａｔｅｄ．
［关键词］钙敏感受体；心血管系统；再灌注损伤；内质网应激；心肌肥大［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］
Ｃａｌｃｉｕｍｓｅｎｓｉｎｇ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ；Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ；Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍ
ｓｔｒｅｓｓ；Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ
【中图分类号］
Ｒ３６３
［文献标识码］
Ａ
１概述
钙敏感受体（ｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＣａＳＲ）是Ｇ蛋白偶联受体Ｃ家族成员，该家族成员还包括ｍＧｌｕＲ、ＧＡＢＡＢ受体和信息素受体。ＣａＳＲ在哺乳动物、鸟、两栖动物、爬虫动物和鱼类均有分布…。１９９３年，Ｂｒｏｗｎ等心。从牛甲状旁腺首次克隆出
ＣａＳＲ。１．１
１．２检测组织ＣａｓＲ的方法采用功能性检验证
实：（１）细胞外钙（［Ｃａ２＋］。）增加可引起细胞内钙（［ｃａ２＋］；）增加；（２）［ｃａ２＋］ｉ的增加源于细胞钙库的动员；（３）［ｃａ“］。内流是经非电压依赖性钙通道；（４）Ｇｄ¨和Ｃａ“为ＣａＳＲ的激动剂；（５）采用分子生物学技术证实有ＣａＳＲｍＲＮＡ和蛋白的表达Ｈ１。
ＣａＳＲ激活引起［Ｃａ２＋］；增加的主要机制是内质网（ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍ，ＥＲ）或肌浆网（ｓａｒｃｏｐｌａｓ．
ｍｉｃ
ＣａＳＲ的结构特点（１）约６００个氨基酸组成
的氨基端胞外区（ＥＣＤ）：含多个糖基化位点，Ｃａ２＋或其它配体在此区与ＣａＳＲ结合，ＣａＳＲ激活和失活突变多发生在该区；（２）约２５０个氨基酸组成的跨膜区（ＴＭＤ）：含有Ｇ蛋白偶联受体特有的７个跨膜螺旋和３个细胞内环；（３）约２００个氨基酸组成的胞内羧基端尾部（ＣＯＯＨ）。在细胞内环和ＣＯＯＨ尾部，有ＰＫＣ和ＰＫＡ的磷酸化位点¨’３ｊ，见图ｌ。
［收稿日期】２００９—０４—０７
［修回日期］２００９—０８—２４
ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ，ＳＲ）中Ｃａ２＋释放。绝大多数情况下，
ＣａＳＲ的激活通过Ｇ蛋白介导的第２信使系统（例如，激活ＰＬＣ—ＩＰ，通路，促使钙库内钙释放；ＤＡＧ激活ＰＫＣ，通过钙库操纵性钙通道，促使细胞外钙内流），导致［ｃａ２＋］ｉ迅速升高…，见图１。近年来，丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）和酪氨酸激酶在ＣａＳＲ信号转导中的作用开始受到人们重视‘５］。
・［基金项目】国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ．３０３７０５７７；Ｎｏ．３０４７０６８８；Ｎｏ．３０７００２８８；Ｎｏ．３０７７０８７８；Ｎｏ．３０８７１０１２）；教育部高校博士点基金资助项目（Ｎｏ．２００７０２２６０１２）
△通讯作者Ｔｅｌ：０４５１—８６６７４５４８：Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕｅｑ４５＠１２６．ｃｏｒｎ
万方数据
・４１０・
Ｆｉｇｕｒｅ１．Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
ｏｆｔｈｅｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
（ＣａＳＲ）ａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｉｎｔｒａｅｅｌｌｕｌａｒ
ｃａｌｃｉｕｍｉｎｄｕｃｅｄｂｙＣａＳＲａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ＳＯＣＣ：Ｓｔｏｎｅ—ｏｐｅｒａｔｅｄｃａｌｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ；ＳＥＲＣＡ：ｃａｌｃｉｕｍｐｕｍｐ
ｏｎ
ｓａｒｃｏｐｌａ．ｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍ；ＩＰ３Ｒ：ＩＰ３ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｏｕｔ：ｅｘ—ｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｐａｃｅ；ｉｎ：ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕａｒ
ｓｐａｃｅ．
图１钙敏感受体的结构及其激活导致细胞内钙增加的机制
１．３
ＣａＳＲ的分布除分布在参与机体钙稳态调节
的甲状旁腺、肾脏、甲状腺ｃ细胞、肠道上皮细胞、成骨细胞和破骨细胞外，ＣａｓＲ也ｒ“泛表达在神经系统、胃、食道、肝、胰腺、脑垂体、骨髓、外蒯血、乳腺和动脉平滑肌细胞等’１，４’６。８ｊ。
１．４
ＣａＳＲ的功能主要参与ｃａ“和其它金属离子
稳态的维持，同时参与细胞分泌、增殖、分化、趋化、凋亡、基因表达、维持膜电位、离子通道开关、衰老等过程的调控’１’９’１０Ｊ。Ｋｉｔｓｏｕ—Ｍｙｌｏｎａ等Ｈ１１采用ｓｈＲ．ＮＡ介导的ＣａＳＲ敲出技术证明胰岛内Ｂ一细胞间的通讯需要ＣａＳＲ的参与。Ｐｈｉｌｌｉｐｓ等一２。发现，ＣａＳＲ的激活町抑制突触传递。
１．５
ＣａＳＲ的激动剂和调节剂ＣａＳＲ可检测
［Ｃａ２＋］。微小波动，对其它阳离子也发生反应，其功能如同应答多种细胞刺激的整合器。ｉｓ］。ＣａＳＲ激动剂分为２型。Ｉ型激动剂（直接激动）：敏感性依次为Ｌａ３＋＞Ｇｄ３＋＞Ｂｅ２＋＞Ｃａ“＝Ｂａ２＋＞Ｓｒ２＋＞Ｍ９２＋：Ⅱ型激动剂（通过变构效应改变受体对ｃａ２＋的敏感性）：多为带有芳香族侧链的氨基酸。其中能增加ＣａＳＲ对Ｃａ２＋敏感性的称为拟钙剂（ｃａｌｃｉｍｉｍｅｔｉｃｓ），呈负性变构调节的则称为溶钙剂（ｃａｌｃｉｌｙｔｉｃｓ）¨’１４Ｊ，见图１。
１．６
ＣａＳＲ的基因位点具有种属特异性和保守性。例如，人的ＣａＳＲ基闪位于第３对染色体的长臂上（３ｑ２１一ｑ２４，３ｑ１３．３—２１），而大鼠、小鼠、牛、家
万方数据
兔的ＣａＳＲ基冈分别位于第１１对、第１６对、第ｌ对和第１４对染色体。人的ＣａＳＲ基网至少含有７个外显子，其中６个编码受体的ＥＣＤ和／或它的上游非翻译区，另１个编码受体的ＴＭＤｓ和ＣＯＯＨ末端川。小鼠与人类ＣａＳＲ的同源性超过９０％。
１．７
ＣａＳＲ与疾病的关系
ＣａＳＲ基冈的激活突变，
可引起家族性低钙尿性高钙血症（ＦＨＨ）和新生儿严重甲状旁腺机能亢进（ＮＳＨＰＴ）；失活突变则可见于常染色体显性甲状旁腺功能减退症（ＡＤＨＨ）和家族性低血钙症一１。本研究小组证明，ＣａＳＲ参与了心肌缺血一再灌注损伤、细胞捌亡和心肌肥大的发生发展Ⅲ－１７］。最近，Ｓａｉｄａｋ等¨引发现，ＣａＳＲ的激活可促进乳腺癌细胞迁移。ＣａＳＲ已成为治疗因ＣａＳＲ活
性过强或低下所致疾病的新靶点。
目前，有关ＣａＳＲ的研究已成为国际上的热点，国内则起步不久。本课题组主要开展心血管系统ＣａＳＲ的系列研究，其它小组多集中ＣａＳＲ在慢性肾衰和甲状旁腺中的作用及基因多态性变化。１９，２／１］。２心血管系统ＣａＳＲ的研究进展
心血管系统ＣａＳＲ的研究，开展较晚。在著名期刊“ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈ”最近有篇综述，题目为“Ｃａ２＋通过ＣａＳＲ在心血管系统发挥第一信使作用”¨４｜。由此，不难看出ＣａＳＲ在心血管系统中的重要作用。
２．１
ＣａＳＲ在心肌组织的表达２００３年，Ｗａｎｇ
等幢¨采用ＲＴ—ＰＣＲ、免疫组化等技术，首次证实成年大鼠心肌存在ＣａＳＲｍＲＮＡ和蛋白的表达；并采用
激光共聚焦技术观察到：［ｃａ２＋］。及其它ＣａＲ激动
剂（如Ｇｄ¨、精胺等）浓度增加，可引起大鼠心肌［ｃａ“］ｉ增加，在阻断Ｎａ＋一ｃａ“交换和Ｌ一型钙通道的情况下亦然。但是，Ｕ７３１２２（磷脂酶Ｃ抑制剂）和ｔｈａｐｓｉｇａｒｇｉｎ（ＳＲ钙泵抑制剂）则可明显降低或取消之。此后，国外一些研究小组也相继开展了心血管系统ＣａＳＲ的研究。
２００６年，Ｔｆｅｌｔ—Ｈａｎｓｅｎ等１２２１发现，在培养的新生大鼠心窜肌细胞也有ＣａＳＲ功能性表达。增加［ｃａ“］。和“拟钙剂”可引起ＩＰ３积聚，减少ＤＮＡ合成，促进ＥＲＫＩ／２磷酸化。可见，特异性心肌细胞ＣａＳＲ在调节心肌发育、功能和稳态中发挥作用。同年，孙轶华等一孔揭示了大鼠不同鼠龄ＣａＳＲｍＲＮＡ
的表达规律。
２．２
ＣａＳＲ在心肌缺血一再灌注时的表达规律、作
用和信号转导途径本课题组在大鼠冠脉结扎的在体模型、离体心脏灌流模型、酶解心肌细胞模型和心
肌细胞原代培养模型中，观察到ＣａＳＲ的表达规律十
分相似：急性缺血（缺氧）时大鼠心肌ＣａＳＲ的表达增加；再灌注早期（１—２ｈ），ＣａＳＲ表达进一步增加；再灌注晚期（３—４ｈ后），ＣａＳＲ表达则减少（可能与膜损伤有关）。心肌ＣａＳＲ的表达增加往往与心肌缺血一再灌注损伤的程度呈正相关。给予ＧｄＣＩ，（ＣａＳＲ激动剂）进行干预，在引起心肌ＣａＳＲ表达增加的同时，心肌损伤的程度加重（表现为心肌标志酶释放增加、心功能降低、心电变化和超微结构损伤等），表明ＣａＳＲ在心肌缺血一再灌注损伤发挥关键作用。我们的研究还证实了ＣａＳＲ通过激活ＭＡＰＫｓ（包括ｐ３８ＭＡＰＫ、ＪＮＫ和ＥＲＫ）一细胞色素ｃ—ｃａｓｐａｓｅ一３通路及Ｆａｓ受体死亡通路，诱导心肌细胞凋亡‘１５Ｊ６’灿川。最近，国内孙婷婷等‘２８３观察了ＣａＳＲ在缺氧复氧大鼠心肌细胞凋亡中的作用，进一步证实了我们的结论。
２．３
ＣａＳＲ在心肌钙稳态调节中作用和机制
２００３
年，Ｗａｎｇ等口¨采用激光共聚焦等技术首次证实ＣａＳＲ激动剂一钙、精胺和钆呈剂量依赖性引起大鼠心肌［Ｃａ２＋］ｉ增加，即便阻断了电压依赖性钙通道和Ｎａ＋一Ｃａ２＋交换体，并证实Ｇ蛋白一磷脂酶Ｃ—Ｉｎ为其信号转导途径。研究证实ＣａＳＲ激动剂（ＧｄＣＩ，）能增加［Ｃａ２＋］ｉ进而诱导新生乳鼠心肌细胞凋亡和促进大鼠心肌细胞缺血一再灌注损伤¨毛坫搿Ｊ。；可见，ＣａＳＲ激活通过Ｇ蛋白一ＰＬＣ—ＩＰ，通路引起细胞内钙增加，参与心肌兴奋一收缩偶联的调控，是细胞钙超载的机制。
２．４
ＣａＳＲ在心肌内质网应激和缺血预（后）适应中
的作用和机制本课题组以乳鼠原代培养心肌细胞等为观察对象，采用Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２、ＴＵＮＥＬ染色、流式细胞仪、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ及激光扫描共聚焦等技术观察到：在缺氧一复氧组和ＣａＳＲ激动剂组，活性ＣａＳＲ、ｃａｓｐａｓｅ一１２、ｃａｌｐａｉｎ、ｃａｓｐａｓｅ一３激活形式明显增加，Ｇｒｐ７８表达增加，细胞凋亡率和胞浆ＣｙｔＣ也明显升高。这说明心肌缺氧一复氧过程中ＣａＳＲ表达增多，破坏了细胞内钙稳态，诱发过度内质网应激，导致心肌细胞凋亡陋瑚］。此外，我们还观察到：缺血预适应、缺血后适应和ＣａＳＲ激动剂（ＧｄＣｌ，）预处理均能使ＰＫＣｅ转位到心肌细胞膜并与ＣａＳＲ互相作用，这表明ＰＫＣｅ通过ＣａｓＲ活性变化的负反馈机制介导细胞内钙减少，参与心肌保护作用旧１。
２．５
ＣａＳＲ在心肌肥大的作用和机制Ｗａｎｇ等…１
采用异丙肾上腺素腹腔注射复制大鼠在体心肌肥大模型，采用血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇＩＩ）处理原代培养的新生大鼠心肌细胞复制心肌肥大细胞模型，以ＣａＳＲ激动剂ＧｄＣＩ，为干预因素，采用ＣｓＡ（ＣａＮ通路阻断
万方数据
・４１ｌ・
剂）、Ｒ０３１８２２０（ＰＫＣ通路阻断剂）和ＰＤ９８０５９（ＥＲＫ通路阻断剂）作为工具药，研究发现：在上述心肌肥大模型中，ＣａＳＲ表达增加的同时［Ｃａ２＋］；也增加。ＣａＳＲ促进心肌肥大的信号转导涉及神经钙调磷酸酶（ＣａＮ）、ＰＫＣ通路，且在ＣａＮ、ＰＫＣ和ＥＲＫ信号途径存在着交互作用。
２．６心肌的多胺代谢及其生理病理意义
多胺是
ＣａＳＲ激动剂，其在心肌缺血一再灌注时的变化规律不详。赵雅君和韩丽萍等利用大鼠心脏离体灌流模型、冠脉结扎在体模型、酶解心肌细胞模型观察到：心肌缺血一再灌注（缺氧一复氧）时出现以内源性精胺浓度降低为主要特点的多胺代谢障碍，后者与心肌缺血一再灌注损伤及细胞凋亡密切相关。从机能、代谢和形态学多个角度，作者证实低浓度外源性精胺（１００“ｍｏｌ／Ｌ一１ｍｍｏｌ／Ｌ）对心肌缺血一再灌注损伤和细胞凋亡具有保护作用；若给予高浓度外源性精胺（５—１０ｍｍｏＬ／Ｌ）可导致心肌细胞发生凋亡或坏死。可见，细胞内的多胺稳态，对于正常的生命过程至关重要。作为一把双刃剑，精胺浓度过高和过低均可导致心肌细胞损伤，有望成为疾病防治的新靶点‘孔－３３］。
２．７
ＣａｓＲ在动脉粥样硬化心肌的表达及其对急性
心肌梗死的影响郭津等采用高脂饮食和注射ＶＤ，的方法，复制大鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型，并采用大剂量异丙肾上腺素皮下注射制备大鼠心肌梗死模型。结果显示：动脉粥样硬化大鼠心肌ＣａＳＲ的表达增加导致对心肌梗死的敏感性增加，其机制与氧化应激损伤和细胞凋亡进一步加重有关Ⅲ一引。
２．８
ＣａＳＲ在动脉血管平滑肌和内皮细胞的表达和
功能近年来，其它实验小组提供了一些证据，表明ＣａＳＲ在动脉内皮细胞和血管平滑肌有功能性表达。例如，Ｚｉｅｇｅｌｓｔｅｉｎ等㈣１在培养的人主动脉内皮细胞（ＨＡＥＣ），运用ＲＴ—ＰＣＲ技术获得了相应于ＣａＳＲ的预期５５５ｂｐ产物，通过荧光免疫染色和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ证实ＣａＳＲ蛋白的存在。ＣａＳＲ激动剂精胺可刺激细胞内钙增加。ＨＡＥＣ转染特异性靶向ＣａｓＲ的ｓｉＲＮＡ，［Ｃａ２＋］ｉ和ＮＯ产生均降低或缺失。Ｏｈａｎｉａｎ等【３７］证实，大鼠皮下动脉存在ＣａＳＲ的功能表达，后者参与肌张力调节，进而参与外周血管阻力的调节。我们也观察到，外源性精胺（ＣａＳＲ激动剂）对大鼠离体胸主动脉环具有收缩作用。
最近，Ｍｏｌｏｓｔｖｏｖ等旧副发现，ＣａＳＲ在慢性肾脏疾病患者发生的血管钙化中发挥关键作用。他们采用
３００
ｔＬｍｏｌ／Ｌ新霉素（ＣａＳＲ激动剂）、１０
Ｉ山ｍｏｌ／Ｌ
ＰＤ９８０５９（ＭＥＫｌ抑制剂）、５
Ｉ山ｍｏＶＬ
Ｕ７３１２２（ＰＬＣ
・４１２・
抑制剂）和转染ＣａＳＲｓｉＲＮＡ等证实，刺激ＣａＳＲ可导致ＭＥＫｌ／ＥＲＫＩ，２和ＰＬＣ通路激活和细胞增殖上调。ＣａＳＲ介导的ＰＬＣ活化对于平滑肌细胞的生存和保护免于细胞凋亡是重要的。
２００８年，Ｓｍａｊｉｌｏｖｉｃ等【３９】在一篇综述中对ＣａＳＲ在血压调节中发挥重要生理作用进行了归纳总结。细胞外钙激活ＣａＳＲ而产生降血压作用的可能机制：通过抑制肾脏肾素一血管紧张素系统的激活，减少甲状旁腺分泌甲状旁腺高血压因子，促使血管周围神经产生神经源性超极化血管舒张因子一大麻素，激活内皮细胞钙依赖性钾通道使血管平滑肌细胞产生内皮依赖性超极化而发生血管舒张。３心血管系统ＣａＳＲ的研究前景
目前，心血管系统ＣａＳＲ的研究已成为围内外的研究热点。最近研究表明，拟钙剂通过降低ＴＧＦ—Ｂ和胶原Ｉ及ＩＩＩ的表达，增加ＥＲＫ一１／２的活化，使ｐ３８和ＪＮＫ信号通路恢复正常及预防氧化应激，可有效改善尿毒症大鼠的心脏间质纤维化和微血管病病变㈣ｏ。越来越多的证据表明，ＣａＳＲ的调节剂有望成为治疗心血管疾病的潜在治疗药物。
为了深入揭示心血管系统ＣａＳＲ的生理功能及其在心血管疾病中作用，需采用转基因、基因沉默以及ｍｉｃｒｏＲＮＡ等技术，进一步深入开展相关研究。
［参考文献］
［１］
ＢｒｏｗｎＥＭ．ＭａｃｌｅｏｄＲＪ．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍｓｅｎｓｉｎｇ
肌ｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍ
●
ｓｉｇｎ她ｎｇ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉ。１
Ｒｅｖ，
２００ｌ，８１（１）：２３９—２９７．
［２］ＢｒｏｗｎＥＭ，ＧａｍｂａＧ，ＲｉｃｃａｒｄｉＤ，ｅｔａ１．Ｃｌｏｎｉｎｇａｎｄｃｈａｒ－ａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎ
ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＣａ。＋一ｓｅｎｓｉｎｇ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｆｒｏｍｂｏｖｉｎｅｐａｒａ￡ｈｙｍｉｄ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９３。３６６（６４５５）：
５７５—５８０．
［３］
Ｃｏｎｉｇｒａｖｅ
Ｄ，ＱｕｉｎｎＳＪ，ＢｒｏｗｎＥＭ．Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅｍｕｌｔｉ—
ｍｏｄａｌｓｅｎｓｉｎｇａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｅｘｔｒａｃｅｌ－
ｌｕｌａｒＣａ“一ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ
ＰｈａｎｎａｃｏｌＳｃｉ，
２０００，２ｌ（１０）：４０１—４０７．
［４］ＷａｎｎｅｂｅｒｇｅｒＫ，ＳｃｏｆｉｅｌｄＭＡ，ＷａｎｇｅｍａｎｎＰ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ
ｆｏｒ
ａ
ｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｉｎｔｈｅｖｎｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｏｆｔｈｅｓｐｉｒａｌｍｏｄｉｏｌａｒａｒｔｅｒｙ［Ｊ］．Ｊ
ＭｅｍｂｒＢｉ—ｏｌ，２０００，１７５（３）：２０３—２１２．
［５］ＫｉｆｏｒＯ，ＭＡＣｌｅｏｄＩＬｌ，ＤｉａｚＲ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＭＡＰｋｉｎａｓｅｂｙｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｂｏｖｉｎｅｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄａｎｄ
ＣａＲ—ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄＨＥＫ２９３
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＡｍＪ
ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌ
Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００１，２８０（２）：Ｆ２９１一Ｆ３０２．［６］
Ｃｈｅｎｇ
Ｉ，Ｑｕｒｅｓｈｉ
Ｉ，Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙ
Ｎ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
ａｌｌ
ｅｘｔｒａｃｅｉｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｉｎ
ｒａｔ
ｓｔｏｍａｃｈ
［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９９，１１６（１）：１１８—１２６．［７］
ＣｈａｎｇＩ，ＫｌｉｎｇｅｎｓｍｉｔｈＭＥ，ＣｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙＮ．ｅｔａ１．Ｉ一
万方数据
ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎ
ｈｕｍａｎ
ｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．Ｊ
ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ
Ｍｅｔａｂ，１９９８，８３（２）：７０３—７０７．
［８］
ＲｉｅｃａｒｄｉＤ，ＰａｒｋＪ，ＬｅｅＷＳ，ｅｔａ１．Ｃｌｏｎｉｎｇａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ—
ａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
ａ
ｒａｔ
ｋｉｄｎｅｙｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍ／ｐｏｌｙｖａ－
ｌｅｎｔｃａｔｉｏｎ—ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ
ＮａｄＡｃａｄ
Ｓｃｉ
ＵＳＡ，１９９５，９２（１）：１３１—１３５．
［９］ＬｉｎＫＩ，ＣｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙＮ，ＢａｉＭ．Ｅｌｅｖａｔｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍ
ｃａｎ
ｐｒｅｖｅｎｔａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｔｈｅｃａｌｃｉｕｍ・—ｓｅｎｓｉｎｇ
ｒｅ‘。
ｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ
ＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓ
Ｃｏｍｍｕｎ，１９９８，２４９
（２）：３２５—３３１．
［１０］
Ｂａ
Ｊ．ＦｒｉｅｄｍａｎＰＡ．Ｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆｒｅｎａｌｍｉｎｅｒａｌｉｏｎ
ｔｒａｎｓｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ
Ｃａｌｃｉｕｍ，２００４，３５
（３）：２２９—２３７．
Ｋｉｔｓｏｕ—ＭｙｌｏｎａＩ，Ｂｕｍｓ
ＣＪ，ＳｑｕｉｒｅｓＰＥ，ｅｔａ１．Ａｒｏｌｅ
ｆｏｒｔｈｅｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍ——ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｃｅｌｌ・－
ｃｅｌｌｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｉｓｌｅｔｓｏｆＬａｎｇｅｒｈａｎｓ［Ｊ］．
ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ
Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００８，２２（５—６）：５５７—５６６．
［１２］
ＰｈｉｌｌｉｐｓＣＧ，ＨａｒｎｅｔｔＭＴ，Ｃｈｅｒｔ
ＷＹ，ｅｔａ１．Ｃａｌｃｉｕｍ—
ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎｄｅｐｒｅｓｓｅｓｓｙｎａｐｔｉｃｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ
［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００８，２８（４６）：１２０６２—１２０７０．
［１３］
ＢｒｅｉｔｗｉｅｓｅｒＧＥ，ＭｉｅｄｌｉｃｈＳＵ，ＺｈａｎｇＭＬ．Ｃａｌｃｉｕｍ￥ｅｎｓ—ｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｓ
ｉｎｔｅｇｒａｔｏｒｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅ
ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｉｇｎａｌｓ
［Ｊ］．ＣｅｌｌＣａｌｃｉｕｍ，２００４，３５（３）：２０９—２１６．
［１４］
ＳｍａｊｉｌｏｖｉｃＳ．Ｔｆｅｈ—ＨａｎｓｅｎＪ．Ｃａｌｃｉｕｍａｃｔｓ鹅ａｆｉｒｓｔ
ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｅｅｐｔｏｒｉｎ
ｔｈｅ
ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＣａｒｄｉｏｖａｓＲｅｓ，２００７，７５（３）：
４５７—４６７．［１５］
Ｚｈａｎｇ
ＷＨ，ＦｕＳＢ，ＬｕＦＨ，ｅｔａ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｃａｌｃｉｕｍ
——ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ—－ｉｎｄｕｃｅｄａｐ－ｏｐｔｏｓｉｓｉｎ
ｒａｔ
ｅａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓ
Ｃｏｍｍｕｎ，２００６，３４７（４）：８７２—８８１．
［１６］ＳｕｎＹＨ，ＬｉｕＭＮ，ＬｉＨ，ｅｔａ１．Ｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｉｎｄｕｃｅｓ
ｒａｔ
ｎｅｏｎａｔａｌ
ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ
［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ
ＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓ
Ｃｏｍｍｕｎ，２００６，３５０（４）：９４２
—９４８．
［１７］ＷａｎｇＬＮ，ＷａｎｇＣ，ＬｉｎＹ，ｅｔａ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｃａｌｃｉｕｍ
—－ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ——ｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩｔｈｒｏｕｇｈｅａｌｃｉｎｅｕｒｉｎｐａｔｈｗａｙｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｉｉｅｏ－
ｎａｔａｌ
ｒａｔ
ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｒｎ－
ｍａｎ，２００８，３６９（２）：５８４—５８９．
［１８］ＳａｉｄａｋＺ，ＢｏｕｄｏｔＣ，ＡｂｄｏｕｎｅＲ，ｅｔａ１．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃａｌ．
ｃｉｕｍｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈ
ｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ｃａｌｃｉｕｍ
ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｅｘｐ
Ｃｅｌｌ
Ｒｅｓ，２００９，３１５（１２）：２０７２—２０８０．
［１９］
莫小阳，张嫒媛，雷署丰，等．中国绝经前女性群体中钙敏受体基肉内多态性位点与骨密度和骨大小的关联研究［Ｊ］．第一军医大学报，２００４，２４（１０）：１０９７一
１０１１．
［２０］
王中宁，王笑云，吴宏飞，等．肾性甲状旁腺功能亢进
患者甲状旁腺素钙敏感受体的表达［Ｊ］．中华肾脏病杂志，２０００，１６（５）：３０８—３１１．［２１］
ＷａｎｇＲ，ＸｕＣＱ，ＺｈａｏＷＭ，ｅｔａ１．Ｃａｌｃｕｍａｎｄｐｏｌｙａｍｉｎｅ
ｒｅｇｕｌａｔｅｄ
ｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｓｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｃａｒｄｉａｃｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＢｉｏｃｈｅｍ，２００３，２７０（１２）：２６８０—２６８８．
［２２］
Ｔｆｅｈ—Ｈａｎｓｅｎ
Ｊ，ＨａｎｓｅｎＪＬ。ＳｍａｊｉｌｏｖｉｅＳ，ｅｔａ１．Ｃａｌｃｉ．
ｕｎｌ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎ
ｒａｔ
ｎｅｏｎａｔ一ｖｅｎ—
ｔｒｉｃｕｌａｒ
ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ『Ｊ１．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＨｅａｒｔＣｉｒｃ
Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００６，２９０（３）：Ｈ１１６５一Ｈ１１７１．
［２３］孙轶华，张力，徐长庆，等．不同鼠龄大鼠心肌组织中钙敏感受体的表达及其在心肌缺血／再灌注损伤中的改变［Ｊ］．中国病理生理杂志，２００６，２２（８）：１５０６一
１５０９．
［２４］ＪｉａｎｇＣＭ，Ｈａｎ
ＬＰ，ＬｉＨＺ，ｅｔ
ａ１．Ｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇ睁
ｃｅｐｔｏｒｓｉｎｄｕｃｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｎｅｏｎａｔａｌｒａｔ
ｖｅｎｔｒｉｃｕ－
ｌａｒｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ
ｄｕｒｉｎｇｓｉｍｕｌａｔｅｄｉｓｃｈｅｍｉａ—・ｒｅｐｅｒｆｕ・－
ｓｉｏｎ［Ｊ］．ＣｅｌｌＢｉｏｌ
Ｉｎｔ，２００８，３２（７）：７９２—８００．
［２５］
孙轶华，徐长庆，李弘，等．大鼠心肌钙敏感受体蛋白的表达及与心肌细胞凋亡的关系［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００６，３４（８）：７３９—７４３．
［２６］
张伟才，张伟华，吴博，等．钙敏感受体与缺血／再灌注损伤诱发心肌细胞凋亡的线粒体途径的关系［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００７，３５（８）：７４０—７４４．
［２７］吴博，张伟华，李全凤，等．钙敏感受体对大鼠心肌缺氧一复氧损伤时细胞凋亡的影响［Ｊ］．中国病理生理杂志，２００７。２３（７）：１２４９—１２５３
［２８］孙婷婷，朱铁兵，邵旭武．钙敏感受体在缺氧复氧大鼠心肌细胞凋亡中的作用［Ｊ］．南京医科大学学报（自然科学版），２００９，２９（１）：４５—４９．
［２９］
孙智睿，王艳丽，杜丽娟，等．钙敏感受体表达增加诱发内质网应激在缺氧复氧性心肌损伤中的作用［Ｊ］．中国病理生理杂志，２００８，２４（７）：１２４９—１２５３．
［３０］ＺｈａｎｇＷＨ，ＬｕＬＦ，ＺｈａｏＹＪ，ｅｔａ１．Ｐｏｓｔ—ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ
ｐｒｏｔｅｃｔｓｒａｔ
ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｖｉａＰＫＣ—・ｍｅｄｉａｔｅｄｃａｌｃｉｕｍ。・
ｓｅｎｓｉｎｇ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ
ＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，
２０ａｒ７。３６１：６５９—６６４．
［３１］ＺｈａｏＹＪ，ＸｕＣＱ，ＺｈａｎｇＷＨ，ｅｔａ１．Ｒｏｌｅｏｆｐｏｌｙａｍｉｎｅｓ
万方数据
・４１３・
ｉｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｅｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊ．ｒｙ
ａｎｄｔｈｅｉｒｉｎｔｅｒ－
ａｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈｎｉｔｒｉｃ
ｏｘｉｄｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，５６２
（３）：２３６—２４６。
［３２］Ｈａｎ
ＬＰ，Ｘｕ
ＣＱ，Ｇｕｏ
ＹＭ，ｅｔ
ａ１．Ｐｏｌｙａｍｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｉｎ
ｒａｔ
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｆｌ．ｊｕｒｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪ
Ｃａｒｄｉｏｌ。２００９，１３２（１）：１４２—１４４．
［３３］Ｈａｎ
ＬＰ，Ｘｕ
ＣＱ，Ｊｉａｎｇ
ＣＭ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｏｌｙａｍｉｎｅｓ
ｏｎ
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｉｍｕｌａｔｅｄｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕ・
ｒｙ
ｉｎ
ｃｕｌｔｕｒｅｄｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｅａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＢｉｏｌ
Ｉｎｔ，２００７，３１（１１）：１３４５—１３５２．
［３４］郭津，徐长庆，李鸿珠，等．动脉粥样硬化对大鼠心
肌钙敏感受体的表达和细胞凋亡的影响［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００８，３６（１２）：１１０１—１１０５．
［３５］郭津，徐长庆，李鸿珠，等．异丙肾性心肌梗死大鼠钙
敏感受体的表达和凋亡通路变化［Ｊ］．中国病理生理杂志，２００９，２５（１）：４８—５３．
［３６］Ｚｉｅｇｅｌｓｔｅｉｎ
ＲＣ，ＸｉｏｎｇＹＬ，ＨｅＣＸ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａ
ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｅｘｔｒａｅｅｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍ——ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎ
ｈｕ・－
ｎｌａｎ
ａｏｒｔｉｃｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓ
Ｃｏｍｍｕｎ，２００６，３４２（１）：１５３—１６３［３７］ＯｈａｎｉａｎＪ，ＧａｔｆｉｅｌｄＫＭ，Ｗａｒｄ
ＤＴ，ｅｔａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒ
ａ
ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｔｈａｔｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｙｏ－ｇｅｎｉｃ
ｔｏｎｅ
ｉｎｒａｔｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｓｍａｌｌ
ａｒｔｅｒｉｅｓ［Ｊ］．ＡｍＪ
ＰｈｙｓｉｏｌＨｅａｒｔＣｉｒｃＰｈｙｓｉｏｌ，２００５，２８８（４）：Ｈ１７５６一
Ｈ１７６２．
［３８］Ｍｏｌｏｓｔｖｏｖ
Ｇ，ＦｌｅｔｃｈｅｒＳ，ＢｌａｎｄＲ，ｅｔ
ａ１．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｃａｌｃｉｕｍ—ｓｅｎｓｉｎｇ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｍｅｄｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄ
ｉｎｈｕｍａｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐ－
ｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ
ＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍ，２００８，２２（５—６）：４１３
—４２２．
［３９］ＳｍａｊｉｌｏｖｉｅＳ，Ｔｆｅｌｔ—ＨａｎｓｅｎＪ．Ｎｏｖｅｌ
ｒｏｌｅｏｆｔｈｅｃａｌｃｉｕｍ
—ｓｅｎｓｉｎｇ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｉｎｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｙ—
ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００８，５２（６）：９９４—１０００．
［４０］Ｋｏｌｅｇａｎｏｖａ
Ｎ，ＰｉｅｃｈａＧ，ＲｉｔｚＥ，ｅｔ
ａ１．Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏ－
ｓｉｓａｎｄｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｈｅａｒｔｉｎｕｒｅｍｉａ：ａ－ｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｂｙ
ａ
ｃａｌｃｉｍｉｍｅｔｉｃ［Ｊ］．山Ｉｎｖｅｓｔ，２００９，８９
（５）：５２０—５３０．